國家食品藥品監(jiān)督管理總局

食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于加強中藥生產(chǎn)中提取和提取物監(jiān)督管理的通知

食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕135號



各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局：

　　中藥提取和提取物是保證中藥質(zhì)量可控、安全有效的前提和物質(zhì)基礎(chǔ)。近年來，隨著中藥生產(chǎn)的規(guī)�；�和集約化發(fā)展，中藥提取或外購中藥提取物環(huán)節(jié)存在的問題比較突出，給中藥的質(zhì)量安全帶來隱患。為加強中藥提取和提取物的監(jiān)督管理，規(guī)范中藥生產(chǎn)行為，保證中成藥質(zhì)量安全有效，現(xiàn)將有關(guān)規(guī)定通知如下：

　　一、中藥提取是中成藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，生產(chǎn)企業(yè)必須具備與其生產(chǎn)品種和規(guī)模相適應(yīng)的提取能力。藥品生產(chǎn)企業(yè)可以異地設(shè)立前處理和提取車間，也可與集團內(nèi)部具有控股關(guān)系的藥品生產(chǎn)企業(yè)共用前處理和提取車間。

　　二、中成藥生產(chǎn)企業(yè)需要異地設(shè)立前處理或提取車間的，需經(jīng)企業(yè)所在地�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局批準�？缡。▍^(qū)、市）設(shè)立異地車間的，還應(yīng)經(jīng)車間所在地�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局審查同意。中成藥生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》上應(yīng)注明異地車間的生產(chǎn)地址。

　　三、與集團內(nèi)部具有控股關(guān)系的藥品生產(chǎn)企業(yè)共用前處理和提取車間的，該車間應(yīng)歸屬于集團公司內(nèi)部一個藥品生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)報經(jīng)所在地�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局批準�？缡。▍^(qū)、市）設(shè)立共用車間的，須經(jīng)雙方所在地�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局審查同意。該集團應(yīng)加強統(tǒng)一管理，明確雙方責(zé)任，制定切實可行的生產(chǎn)和質(zhì)量管理措施，建立嚴格的質(zhì)量控制標準。共用提取車間的中成藥生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》上應(yīng)注明提取車間的歸屬企業(yè)名稱和地址。

　　四、中成藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對其異地車間或共用車間相關(guān)品種的前處理或提取質(zhì)量負責(zé),將其納入生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系并對生產(chǎn)的全過程進行管理,提取過程應(yīng)符合所生產(chǎn)中成藥的生產(chǎn)工藝。提取過程與中成藥應(yīng)批批對應(yīng)，形成完整的批生產(chǎn)記錄，并在貯存、包裝、運輸?shù)确矫娌扇∮行У馁|(zhì)量控制措施。共用車間所屬企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱藥品GMP）組織生產(chǎn)，嚴格履行雙方質(zhì)量協(xié)議，對提取過程的質(zhì)量負責(zé)。

　　五、中成藥生產(chǎn)企業(yè)所在地�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)異地車間或共用車間相應(yīng)品種生產(chǎn)過程的監(jiān)督管理，對跨�。▍^(qū)、市）的異地車間或共用車間應(yīng)進行延伸監(jiān)管，車間所在地�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)異地車間或共用車間提取過程的日常監(jiān)管。

　　六、自本通知印發(fā)之日起，各�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局一律停止中藥提取委托加工的審批，已經(jīng)批準的，可延續(xù)至2015年12月31日。在此期間,各�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)切實加強對已批準委托加工的監(jiān)督管理，督促委托方按照藥品GMP的要求切實履行責(zé)任，制定可行的質(zhì)量保證體系和管理措施，建立委托加工提取物的含量測定或指紋圖譜等可控的質(zhì)量標準，對委托加工全過程的生產(chǎn)進行質(zhì)量監(jiān)控和技術(shù)指導(dǎo)，并在運輸過程中采取有效措施，以保證委托加工質(zhì)量。凡不符合要求的一律撤銷其委托加工的審批，并不得另行審批。
　　自2016年1月1日起，凡不具備中藥提取能力的中成藥生產(chǎn)企業(yè)，一律停止相應(yīng)品種的生產(chǎn)。

　　七、對中成藥國家藥品標準處方項下載明，且具有單獨國家藥品標準的中藥提取物實施備案管理。凡生產(chǎn)或使用上述應(yīng)備案中藥提取物的藥品生產(chǎn)企業(yè)，均應(yīng)按照《中藥提取物備案管理實施細則》(見附件)進行備案。

　　八、中成藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴格按照藥品標準投料生產(chǎn)，并對中藥提取物的質(zhì)量負責(zé)。對屬于備案管理的中藥提取物，可自行提取，也可購買使用已備案的中藥提取物；對不屬于備案管理的中藥提取物，應(yīng)自行提取。自2016年1月1日起，中成藥生產(chǎn)企業(yè)一律不得購買未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)。

　　九、備案的中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照藥品GMP要求組織生產(chǎn)，保證其產(chǎn)品質(zhì)量,其日常監(jiān)管由所在地省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)。
　　自本文印發(fā)之日起，對中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)一律不予核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品GMP證書》，已核發(fā)的，有效期屆滿后不得再重新審查發(fā)證。

　　十、中成藥生產(chǎn)企業(yè)使用備案的中藥提取物投料生產(chǎn)的，應(yīng)按照藥品GMP要求對中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)進行質(zhì)量評估和供應(yīng)商審計。中成藥生產(chǎn)企業(yè)所在地�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)按照藥品GMP有關(guān)要求和國家藥品標準對中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)組織開展延伸檢查，并出具檢查報告，確認其是否符合藥品GMP要求。

　　十一、對中藥提取物將不再按批準文號管理，但按新藥批準的中藥有效成份和有效部位除外。對已取得藥品批準文號，按本通知規(guī)定應(yīng)納入備案管理的中藥提取物，在原批準文號有效期屆滿后，各�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局不再受理其再注冊申請。

　　十二、中藥材前處理是中藥生產(chǎn)的重要工序，中藥生產(chǎn)企業(yè)和中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當具備與所生產(chǎn)品種相適應(yīng)的中藥材前處理設(shè)施、設(shè)備，制定相應(yīng)的前處理工藝規(guī)程，對中藥材進行炮制和加工。外購中藥飲片投料生產(chǎn)的，必須從具備合法資質(zhì)的中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)購買。

　　十三、中成藥生產(chǎn)企業(yè)違反本通知第七條規(guī)定，使用未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)的，應(yīng)依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十九條進行查處。

　　十四、中成藥生產(chǎn)企業(yè)未按藥品標準規(guī)定投料生產(chǎn)，購買并使用中藥提取物代替中藥飲片投料生產(chǎn)的，應(yīng)依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第四十八條第三款第二項按假藥論處。

　　十五、本通知自印發(fā)之日起執(zhí)行，此前印發(fā)的相關(guān)文件與本通知不一致的，以本通知為準。

　　以上請各�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局通知行政區(qū)域內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)并遵照執(zhí)行。在本文件執(zhí)行過程中如有問題和建議，請及時向總局反映。


　　附件：中藥提取物備案管理實施細則


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2014年7月29日

　　
附件

中藥提取物備案管理實施細則

　　第一條　為加強中成藥生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范中藥提取物備案管理工作，保證使用中藥提取物的中成藥安全、有效和質(zhì)量可控，制定本細則。

　　第二條　本細則所指中藥提取物，是中成藥國家藥品標準的處方項下載明，并具有單獨國家藥品標準，且用于中成藥投料生產(chǎn)的揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。
　　本細則所指中藥提取物不包括：中成藥國家藥品標準中附有具體制法或標準的提取物；按新藥批準的中藥有效成份或有效部位；冰片、青黛、阿膠等傳統(tǒng)按中藥材或中藥飲片使用的產(chǎn)品；鹽酸小檗堿等按化學(xué)原料藥管理，并經(jīng)過化學(xué)修飾的產(chǎn)品。

　　第三條　本細則所指中藥提取物備案，是中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)按要求提交中藥提取物生產(chǎn)備案資料，以及中藥提取物使用企業(yè)按要求提交使用備案資料的過程。

　　第四條　中藥提取物生產(chǎn)備案，中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)通過中藥提取物備案信息平臺，填寫《中藥提取物生產(chǎn)備案表》(附1)，向所在地�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局提交完整的資料(PDF格式電子版)，并對資料真實性負責(zé)。

　　第五條　中藥提取物生產(chǎn)備案應(yīng)提交以下資料：
　�。ㄒ唬�《中藥提取物生產(chǎn)備案表》原件。
　�。ǘ�）證明性文件彩色影印件，包括有效的《營業(yè)執(zhí)照》等。
　�。ㄈ�）國家藥品標準復(fù)印件。
　�。ㄋ模┥�產(chǎn)該提取物用中藥材、中藥飲片信息。包括產(chǎn)地、基原、執(zhí)行標準或炮制規(guī)范。
　　（五）關(guān)鍵工藝資料。包括主要工藝路線、設(shè)備，關(guān)鍵工藝參數(shù)等，關(guān)鍵工藝資料應(yīng)提供給中藥提取物使用企業(yè)。
　�。�六）內(nèi)控質(zhì)量標準。包括原料、各單元工藝環(huán)節(jié)物料及過程質(zhì)量控制指標、提取物成品檢驗標準，以及完整工藝路線、詳細工藝參數(shù)等。用于中藥注射劑的中藥提取物應(yīng)提交指紋或特征圖譜檢測方法和指標等質(zhì)量控制資料。
　　（七）中藥提取物購銷合同書彩色影印件。購銷合同書應(yīng)明確質(zhì)量責(zé)任關(guān)系。
　　（八）其他資料。

　　第六條　中藥提取物生產(chǎn)備案信息不得隨意變更，如有變更，中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時通知相關(guān)中藥提取物使用企業(yè)，并提交變更相關(guān)資料，按上述程序和要求重新備案。

　　第七條　中藥提取物使用備案，中藥提取物使用企業(yè)應(yīng)通過中藥提取物備案信息平臺，填寫《中藥提取物使用備案表》(附2)，向所在地�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局提交完整的資料(PDF格式電子版)，并對資料真實性負責(zé)。

　　第八條　中藥提取物使用備案應(yīng)提交以下資料：
　　（一）《中藥提取物使用備案表》原件。
　�。ǘ�）證明性文件彩色影印件。包括有效的《藥品生產(chǎn)許可證》、《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品GMP證書》、使用中藥提取物的中成藥品種批準證明文件及其變更證明文件等。
　�。ㄈ�）使用中藥提取物的中成藥國家藥品標準復(fù)印件。
　　（四）中藥提取物購銷合同書彩色影印件。購銷合同書應(yīng)明確質(zhì)量責(zé)任關(guān)系。
　　（五）對中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量評估報告。重點包括評估中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理、中藥提取物原料、 生產(chǎn)過程和提取物質(zhì)量等方面。
　�。�六）對中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)的供應(yīng)商審計報告。
　�。ㄆ撸┲兴幪崛∥镪P(guān)鍵工藝資料。
　�。ò耍┢渌�資料。

　　第九條　中成藥國家藥品標準處方項下含多種中藥提取物的，應(yīng)填寫同一《中藥提取物使用備案表》，一同備案。

　　第十條　中成藥生產(chǎn)企業(yè)自主生產(chǎn)中藥提取物供本企業(yè)使用的，應(yīng)分別對該中藥提取物進行生產(chǎn)及使用備案，使用備案時僅提交第八條中的（一）～（二）項資料。

　　第十一條　中藥提取物使用企業(yè)應(yīng)固定中藥提取物來源；及時了解其使用的中藥提取物生產(chǎn)備案信息變更情況，參照《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》的要求，對中藥提取物生產(chǎn)備案信息變更可能產(chǎn)生的中成藥產(chǎn)品質(zhì)量變化進行研究和評估，中藥提取物生產(chǎn)備案信息變更造成中成藥產(chǎn)品質(zhì)量改變的，應(yīng)立即停止使用。
　　中藥提取物使用備案信息發(fā)生變更，包括使用企業(yè)、使用的中成藥品種及其使用的提取物生產(chǎn)備案的有關(guān)信息變更等，相關(guān)使用企業(yè)應(yīng)提交變更相關(guān)資料，按上述程序和要求重新備案。

　　第十二條　國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責(zé)建立中藥提取物備案信息平臺。
　　各�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)中藥提取物生產(chǎn)或使用備案工作，并負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)中藥提取物生產(chǎn)或使用的監(jiān)督檢查。

　　第十三條　各�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局收到中藥提取物備案資料后，應(yīng)在5個工作日內(nèi)將備案資料傳送至中藥提取物備案信息平臺。中藥提取物備案信息平臺按備案順序自動生成中藥提取物備案號。
　　中藥提取物生產(chǎn)備案號格式為：ZTCB+4位年號+4位順序號+省份簡稱；如有變更，變更后備案順序號格式：原備案號+3位變化順序號。
　　中藥提取物使用備案號格式為：ZTYB+4位年號+4位順序號+省份簡稱；如有變更，變更后備案號格式：原備案號+3位變化順序號。

　　第十四條　中藥提取物備案信息平臺將自動公開使用備案基本信息，包括：中藥提取物名稱、生產(chǎn)企業(yè)、備案時間、生產(chǎn)備案號，使用該中藥提取物的中成藥品種名稱、批準文號、生產(chǎn)企業(yè)、備案時間、使用備案號，備案狀態(tài)。
　　中藥提取物生產(chǎn)備案內(nèi)容及使用備案中的內(nèi)控質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝資料、購買合同書和質(zhì)量評估報告等資料不予公開。

　　第十五條　中藥提取物備案信息供各級食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督檢查及延伸檢查使用；其中，未公開的備案資料僅供國家食品藥品監(jiān)督管理總局、備案所在地�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督檢查及延伸檢查使用。

　　第十六條　各�。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)存在以下情形的，應(yīng)采取責(zé)令整改、暫停生產(chǎn)使用該中藥提取物等措施，并依法予以行政處罰，同時報請國家食品藥品監(jiān)督管理總局在該中藥提取物相關(guān)備案信息中記載并公示。
　�。ㄒ唬﹤浒纲Y料與生產(chǎn)實際不一致的；
　�。ǘ�）中藥提取物的生產(chǎn)不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求的；
　�。ㄈ�）中藥提取物的生產(chǎn)不符合國家藥品標準的；
　　（四）外購中藥提取物冒充自主生產(chǎn)產(chǎn)品的；
　�。ㄎ澹┩赓徶兴幪崛∥锇氤善坊虺善愤M行分包裝或改換包裝的；
　　（六）經(jīng)查實，中成藥出現(xiàn)的質(zhì)量問題系由其使用的中藥提取物引起的；
　�。ㄆ撸┐嬖谄渌�違法違規(guī)行為的。


　　附：1.中藥提取物生產(chǎn)備案表
　　　　2.中藥提取物使用備案表


食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕135號 附表.doc

http://www.sda.gov.cn/directory/web/WS01/images/yrPSqbzg0qm7r7zgobIyMDE0obMxMzW6xSC4vbHtLmRvYw==.doc